Клетки эндотелия
24.10.2015
В покоящемся состоянии, вне условий воспаления и повреждения ткани, клетки эндотелия мелких сосудов регулируют процессы физиологической экстравазации макромолекул и лейкоцитов из кровеносных сосудов в ткани, обеспечивающих поддержание генетического постоянства внутренней среды контролируемой области.
Под влиянием микробных факторов, продуктов нарушенной ткани или цитокинов, продуцируемых мононуклеарными фагоцитами (моноциты, макрофаги), гранулоцитами (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы), тучными клетками, тромбоцитами, лимфоцитами, клетки плоского эндотелия активируются и трансформируются в клетки высокого (кубовидного) эндотелия, выстилающего посткапиллярные венулы. Среди большого спектра активирующих эндотелий цитокинов высокозначимыми являются молекулы ИЛ-1, ИЛ-6, ИНФу, ФНОα.
Активация эндотелия является одним из важнейших начальных этапов формирующегося воспаления, существенно влияет на последующие стадии реакции. Активация клеток эндотелия приводит к развитию процессов, привлекающих клетки иммунной системы в формирующийся воспалительный очаг. С одной стороны — это продукция цитокинов и прежде всего α- и β-хемокинов, являющихся основными хемоаттрактантами, активирующими эмиграцию лейкоцитов из кровеносного сосуда в ткань. α-Хемокины обеспечивают активацию нейтрофилов, β-хемокины — моноцитов и лимфоцитов. На активируемых лейкоцитах повышается экспрессия молекул адгезии, комплементарных молекулам адгезии клеток эндотелия. С другой стороны, это существенное усиление экспрессии молекул адгезии на самих эндотелиальных клетках, задерживающих циркулирующие вдоль сосуда лейкоциты и затем фиксирующих их на своей поверхности. Трансформация клеток эндотелия способствует диапедезу лейкоцитов через сосудистую стенку.
При активации эндотелия происходят и другие процессы, определяющие его роль в защитных функциях реакций врожденного иммунитета. Экспрессируется ген bcl-2, продукт которого — белок Вс1-2 — блокирует развитие апоптоза и повышает апоптотическую устойчивость этих клеток; вследствие активации NO-синтетазы усиливается выработка окиси азота, значимой для проявления бактерицидных свойств эндотелия; образуется продукт метаболизма липидов — фактор активации тромбоцитов; активизируется метаболизм арахидоновой кислоты, обеспечивающий образование эйкозаноидов (продукты метаболизма арахидоновой кислоты) и среди них такого важного метаболита как простагландин 12 (простациклин PGI2). Активность простациклина PGI2 способствует ощущению боли (совместно с брадикинином — продуктом тучных клеток) при воспалении, расширению сосудов, усилению их проницаемости, подавлению процесса агрегации тромбоцитов. Указанные процессы пролонгируются по мере получения эндотелием активационных стимулов со стороны воспалительного очага.
