Приобретенные (вторичные) иммунодефициты

25.10.2015

Как уже отмечалось, воздействия на организм неблагоприятных природных факторов или продуктов антропогенной деятельности могут сопровождаться различного рода заболеваниями, обусловленными нарушением функций системы иммунитета. Эти нарушения не наследуются, но приобретаются в течение индивидуальной жизни. Их называют приобретенными или вторичными иммунодефицитами. Эти нарушения, в зависимости от характера и интенсивности воздействия, могут быть транзиторными, относительно быстро восстанавливающимися или нормализуемыми и результате применения минимальных терапевтических воздействий. Однако нарушения функций системы иммунитета могут быть и глубокими, приводящими к образованию патологического симптомокомплекса, требующего проведения активных лечебных мероприятий, например пересадки костного мозга особям, подвергшимся воздействию ионизирующей радиации. К воздействию неблагоприятных факторов физической, химической или биологической природы наибольшей чувствительностью обладают быстроразмножающиеся клетки организма, в частности клетки системы иммунитета. Именно поэтому воздействие повреждающих факторов в наибольшей степени сказывается на иммунной системе.
Приобретенные, или вторичные, иммунодефициты могут быть следствием действия внутренних (эндогенных) и внешних (экзогенных) факторов.
К наиболее значимым эндогенным факторам, определяющим формирование вторичных иммунодефицитов, могут быть отнесены:
генотип. Наличие линий мышей с опухолями различной локализации, спонтанно появляющимися в процессе индивидуальной жизни, может свидетельствовать о том, что сходные процессы могут развиваться и у других видов животных. Пусковые процессы, индуцирующие рост новообразований, в каждом случае индивидуальны. Они могут проявляться как вследствие мутационного процесса, так и множества других факторов, включая реализацию заболевания, обусловленного его ассоциацией с определенными генами МНС, в свою очередь ассоциированными с показателями иммунного статуса и/или с факторами врожденного иммунитета, контролирующими развитие новообразований. Нарушение этих факторов под влиянием неблагоприятных воздействий может быть достаточным основанием для развития опухоли. Индукция опухолевого роста сопровождается формированием мощного супрессорного механизма, включающего T- и В-системы иммунитета, подавляющего реакции иммунитета гуморального и клеточного типов;
старение. В процессе его развития наблюдается инволюция лимфоидной ткани, регистрируется дефицит T- и В-лимфоцитов, снижается их миграционная активность и эффективность процессов взаимодействия, ингибируются эффекторные функции Т-клеток, падает антителопродуцирующая способность В-лимфоцитов, уменьшается пул стволовых клеток. Происходит падение массы тимуса и относительное разрастание его мозгового слоя за счет атрофии коры, существенно снижается численность лимфоцитов, постепенно корковая и мозговая области замещаются жировой тканью (рис. 16.18). Сдвиги, характеризующие возрастное снижение численности клеточных форм и процессов их эмиграции, регистрируются также в костном мозгу животных. Нарушается архитектура лимфоидной ткани и функции не только центральных, но и периферических органов системы иммунитета;

Приобретенные (вторичные) иммунодефициты

нарушение функций эндокринной системы. Помимо гормональных сдвигов в процессе возрастной инволюции тимуса (зобной или вилочковой железы) состояние вторичной иммунологической недостаточности могут индуцировать нарушения секреции гормонов (роста, АКТГ и др.) другими органами эндокринной системы. Так, например, известна выраженная зависимость функций стволовых кроветворных клеток от концентрации кортикостероидов в периферической крови. При их повышенной секреции органами гипофизадреналовой системы процессы миграции кроветворных клеток-предшественников в периферические ткани из костного мозга подавляется, при недостаточности гормонов процесс миграции стволовых клеток резко интенсифицируется. Известно также выраженное иммунодепрессивное действие кортикостероидов на функции эффекторных лимфоцитов гуморального и клеточного иммунитета;
иммуносупрессивное действие беременности и лактации. В период беременности формируется мощная система иммуносупрессии, предохраняющая плод, развивающийся в организме в качестве генетически чужеродного аллотрансплантата, от преждевременного отторжения. В период беременности животные особенно чувствительны к инфекциям, в частности к вирусным. Сходным процессом иммуносупрессии характеризуется процесс лактации, нормализуемый при ее прекращении;
нарушение пассивной передачи антител с молозивом. В ранние сроки после рождения важную роль в защите ново-рожденных животных играют материнские антитела, оказывающие на микробы как опсонизирующее, так и прямое бактерицидное действие. Передача иммуноглобулинов с молозивом обеспечивает защиту новорожденных от септических инфекций, с молоком — от кишечных.
Этот процесс особенно важен для домашних животных — жеребят, телят, поросят, ягнят. Наиболее эффективная абсорбция материнских иммуноглобулинов в кишечнике новорожденных происходит в первые 6 часов, и у ряда животных, например у собак, отсутствует через 24 часа после рождения. Нарушения пассивной передачи антител сопровождаются септицемией, пневмонией, диареей и другими заболеваниями. Нарушение процесса пассивной передачи иммуноглобулинов может усугубляться нарушениями в лактации.
По сравнению с эндогенными факторами воздействия внешнего характера, индуцирующие развитие вторичных иммунодефицитов, существенно более многочисленны. Они были определены в 1987 г. экспертами ВОЗ и включали:
протозойные, гельминтные, бактериальные и вирусные инфекции (см. табл. 16.2, 16.3);
голодание;
различного рода заболевания: новообразования, заболевания почек (уремия, почечная недостаточность, нефротический синдром), болезни обмена (диабет, повышенный катаболизм иммуноглобулинов);
другие: утрата белка при желудочно-кишечных заболеваниях, хронические болезни печени, ожоги, синдром Кушинга, химиотерапия, воздействие радиации, хирургические операции, анастезия, хронические заболевания, индуцирующие нарушения иммунитета.
Приобретенные (вторичные) иммунодефициты

Факторы, способствующие развитию вторичных иммунодефицитов, весьма многочисленны. Помимо указанных они включают:
• психоэмоциональные напряжения, вызванные воздействием ряда неблагоприятных факторов (наводнения, ураганы, оползни, лесные пожары, различного рода катастрофы, в т.ч. авиационные и морские, тяжелые и/ или опасные условия труда и др.);
• утрата значительного количества ткани — анатомическая и/или функциональная - под влиянием ожогов, химических отравлений, действия токсинов, кровопотери и др. в результате аварий, вооруженных конфликтов, природных явлений, катастроф и др.;
• иммунодепрессивная терапия при подавлении реакций отторжения пересаженной чужеродной ткани, терапия аутоиммунных заболеваний, антимикробная терапия и др.;
• ранее неидентифицированные заболевания типа СПИДа (синдром приобретенного иммунодефицита) или синдрома хронической усталости.
Синдром хронической усталости (синоним — синдром хронической усталости и иммунной дисфункции) — нейроиммунное заболевание генетически предрасположенных особей, проявляется у человека в повышенной частоте депрессии, нарушении трудоспособности, резкой утомляемости от минимальных нагрузок, нарушении сна, не приносящего ощущения отдыха, нарушении памяти, неспособности к концентрации внимания. Причиной заболевания, по-видимому, является активация латентных вирусов, индуцирующих нарушение функций иммунной и нервной систем. Этиология заболевания до конца не изучена.
Синдром приобретенного иммунодефицита — одно из тяжелейших вирусных заболеваний. Пo данным ВОЗ, на начало 2007 г. инфицировано около 43 млн человек, ежегодно умирает от инфекции около 3 млн, заражается около 5 млн, из них 600 тыс. детей моложе 15 лет. Заболевание индуцируется вирусом иммунодефицита, помимо человека (HIV — Human immunodeficiency virus) зарегистрировано у обезьян (SIV — Simian immunodeficiency virus), кошек (FIV — Feline immunodeficiency virus), крупного рогатого скота (BIV — Bovine immunodeficiency virus) (см. табл. 16.3); передается половым путем через полигамные сексуальные отношения, через парентеральные гемотрансфузии и применение продуктов крови, через слизистые и поврежденную кожу, трансплацентарно и через грудное вскармливание, через обобществленный инструментарий (шприцы у инъекционных наркоманов, инструментарий для работ на слизистых) и использование компонентов тканей зараженных животных. В связи со способом передачи вируса данный иммунодефицит выделен в отдельную от других иммунодефицитов форму, в форму приобретенных иммунодефицитов. Внедрение вируса в клетку осуществляется через ее рецепторный аппарат — молекулы CD4 и хемокины семейств CC и СХС, Ниже приведены примеры основных иммунологических нарушений в сфере клинической иммунологии (доклад экспертов WHO/IUIS/IAACI).
Приобретенные (вторичные) иммунодефициты

Иммунодефициты
- Врожденные иммунодефициты - ВИЧ-инфекция
- Вторичные иммунодефициты (рак, лейкоз, голодание, трансплантация органов и костного мозга)
Аллергии
- Аллергия к пыльце, плесени, перхоти животных, укусам насекомых, пище,
- лекарствам, к другим аллергенам окружающей среды
Иммунологические нарушения, включая респираторную систему
- Аллергические риниты, поллиноз
- Астма
- Повышенная чувствительность к гшевмонитам
- Фиброз легких и родственные нарушения
Коллагеновые васкулиты и болезни скелетной соединительной ткани
- Васкулиты, синдромы, включая некротический неинфекционный
- гранулематоз (гранулематоз Вегенера)
- Системная эритематозная волчанка
- Туберкулез кожи
- Ревматоидный артрит
- Анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева)
- Склеродермия
- Эозинофильные воспалительные явления в фасции Целлюлит
- Дерматомиозит/полимиозит Ксеродерматоз (синдром Шегрена)
Иммунные эндокринопатии
- Аутоиммунный тиреоидит
- Сахарный диабет (тип I)
- Аутоиммунная первичная недостаточность надпочечников
- Ayтоиммуниая полиэндокринопатия
Нарушения иммунитета, включающие систему гемопоэза
- Аутоиммунная гемолитическая анемия
- Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
- Пернициозная анемия
- Нарушения плазматических клеток
- Амилоидоз
Нарушения иммунитета, включающие нервную систему
- Множественный склероз
- Острый первичный идиопатический полирадикулонефрит (синдром Гийена-Барре)
Неоплазия и система иммунитета
- Лейкозная лимфома
- Неоплазия, ассоциированная с иммунологической недостаточностью
Нарушения иммунитета, включающие другие органные системы
- Экзема/аллергический дерматит и другие иммунологически опосредованные дерматиты
- Иммунологически опосредованные заболевания почек
- Иммунологически опосредованные желудочно-кишечные заболевания
- Болезни иммунных комплексов
Иммунотерапия рака
Трансплантация органов и костного мозга