Новости
28.03.2024
28.03.2024
27.03.2024
|
Адаптивный период. Индукция толерантности во взрослом состоянии25.10.2015
Исследование зависимости индукции толерантности от состояния иммунной системы в процессе онтогенеза показало, что иммунологическая толерантность может быть индуцирована не только в эмбриональный период развития, но и во взрослом состоянии. Различаются лишь способы, с помощью которых она устанавливается, а следовательно, и механизмы ее индукции. Перспективным приемом индукции иммунологической толерантности у половозрелых особей является способ, предложенный Р.В. Петровым и P.M. Хаитовым. Исследуя действие синтетических полимерных соединений на иммуногенез, авторами было показано, что поликатионы (положительно заряженные молекулы) так же, как и полианионы (отрицательно заряженные молекулы), конъюгированные с различными антигенами, повышают их иммуногенность и существенно стимулируют образование антител к использованным иммуногенам. Однако конъюгирование высокоиммуногенного белка с полиамфолитом (линейные макромолекулы, имеющие в одной цепочке как кислые — анионные, так и основные — катионные группы) характеризовалось диаметрально противоположным эффектом. Иммуногенные белки становились толерогенами. При иммунизации животных такими конъюгатами иммунный ответ на антиген, комплексированный с полиамфолитом, не развивался, продукция антител не регистрировалась. Сами полиамфолиты цитотоксическим или антипролиферативным действием не обладают. Раздельное введение животным антигена и полиамфолита или введение их простой смеси оказывало на иммунный ответ менее выраженное действие или иммунный ответ вообще не подавлялся. Считается, что в результате конъюгации с полиамфолитом либо снижается антигенность молекулы белка, либо под влиянием сополимера тормозится процесс кооперации иммуноцитов, необходимый для индукции иммунного ответа. Вскрытый эффект может представлять существенный интерес для широкого применения биологически активных молекул, обладающих антигенными качествами, в том числе для терапевтических целей. Рассматривая различные способы установления толерантного состояния следует отметить также возможность индукции толерантности in vitro (рис. 15.2). Этот метод индукции предложили в 1967 г. Е. Динер и У. Армстронг. Авторы культивировали 25 млн спленоцитов мышей в смеси с разными дозами (0,1 нг - 3 мкг) полимеризованного жгутикового антигена сальмонелл (S. adelaide). Смесь находилась в цилиндрической трубке, нижняя часть которой была закрыта диализационной мембраной. Трубку с клетками помещали в колбу Эрленмейера с питательной средой, систему инкубировали 1-6 сут. в среде с 10% CO2, 7% О2 и 83% N2. Дозы антигена 0,2 нг — 0,2 мкг на 4 сут. культивирования индуцировали продукцию специфических антител, дозы 1-3 мкг — состояние специфической толерантности.
|