Новости
16.04.2024
16.04.2024
16.04.2024
|
Значение Т- и В-лимфоцитов в реакциях клеточной несовместимости25.10.2015
Роль продуцируемых В-лимфоцитами антител в отторжении трансплантата впервые установил английский патолог Питер Горер в 1937 г. Он впервые показал, что отторжение опухолевого трансплантата сопровождается образованием антител к донорским изоантигенам. Характеризуя особенности развития клеточного иммунитета, Р.В. Петров приводит данные, свидетельствующие о существенном вкладе циркулирующих антител в отторжении чужеродного трансплантата. Так, у 25% больных, имевших в крови циркулирующие антитела до пересадки почки, отторжение органа регистрировали в течение первых 6 мес. и примерно у 50% больных — к концу второго года. Однако у оперированных больных, не имевших в крови антител до пересадки почки, соответствующие показатели составили всего лишь 15 и 18%. Сходные данные в клинической практике и в различных экспериментальных модельных системах наблюдали многие исследователи. Однако участие в отторжении трансплантированной неродственной ткани не единственная функция антител. Их роль в трансплантационном иммунитете более сложная. Оказывается, с помощью антител рост трансплантата может быть не подавлен, а усилен. Этот эффект называется эффектом усиления (Enhancement effect). Он регистрируется при пересадке опухоли или кожного трансплантата и введении специфической антисыворотки, полученной от животных, предварительно иммунизированных изоантигенами донора трансплантируемой ткани. Эффект усиления объясняют или экранированием антителами пересаженной ткани, защищающими трансплантат от действия ЦТЛ реципиента, или недостаточным уровнем комплемента, необходимого для проявления цитотоксической реакции. He исключается и регуляторный эффект антител, подавляющих иммунную реакцию реципиента по типу обратной связи. > Цитопатогенное действие сенсибилизированных лимфоцитов, именуемое также опосредованным клетками лимфолизисом (Cell-mediated lympholysis — CML), представляет собой эффекторное звено трансплантационного иммунитета. Эффект развивается при сенсибилизации Т-лимфоцитов in vivo чужеродными тканями и включении активированных Т-лимфоцитов, выделенных от сенсибилизированных особей, в культуру клеток соответствующего генотипа. Активация Т-клеток, помимо распознавания молекул аллоантигена в существенной степени зависит от костимуляции Т-лимфоцитов молекулами В7 антигенпредставляющих клеток (АПК). Распознавая антигены MHC-I на культивируемых in vitro клетках, индуцировавшие образование ЦТЛ, активированные Т-лимфоциты проявляют цитопатогенное действие на клетки-мишени и лизируют их. Поскольку антигены МНС-I, распознаваемые Т-лимфоцитами, экспрессируются практически на всех организменных клетках, формирование ЦТЛ возможно против различных клеток, индуцирующих образование сенсибилизированных ЦТЛ in vivo и затем культивируемых in vitro — эпителия, фибробластов, макрофагов, опухолевых клеток мышей, крыс, собак, человека и др. Специфическое взаимодействие активированных Т-лимфоцитов с антигенами МНС-I, экспрессируемыми на сенсибилизирующих клетках, и последующий лизис клеток-мишеней является также конечным этапом реакции MLC/MLR (pиc. 14.3). Цитопатогенное действие сенсибилизированных Т-лимфоцитов характеризует и проявление опосредованной клетками замедленной или туберкулиновой реакции гиперчувствительности, известной как IV тип гиперчувствительности по классификации RG. Gell и RR.A. Commbs. Этот эффект развивается при взаимодействии in vivo Т-лимфоцитов с АПК, например макрофагами, представляющими Т-клеткам пептиды переработанного ими антигена. Сенсибилизированные антигеном Т-лимфоциты распознают молекулы антигена на клетках мишенях и секретируют цитокины, опосредующие внешние проявления (клинические симптомы) замедленной гиперчувствительности. Классическими примерами такой реакции являются контактная аллергия, туберкулиновая реакция, разрушение инфицированных внутриклеточными паразитами, например вирусами, клеток-мишеней или отторжение трансплантата, экспрессирующего антигены МНС-I, которые индуцировали образование сенсибилизированных Т-клеток. Как и во всех предыдущих случаях, реакция сенсибилизированных Т-лимфоцитов высокоспецифична и развивается только по отношению к антигенам, индуцировавшим их активацию. > Еще одним примером ведущей роли клеточного фактора в реакциях трансплантационного иммунитета является реакция антителозависимой опосредованной клетками цитотоксичности или антителозависимой клеточной цитотоксичности (Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity — ADCC). Эта реакция развивается при трансплантации клеток реципиентам, содержащим антитела к антигенам трансплантата. При взаимодействии предсуществутощих антител с антигенами клеток-мишеней формируются комплексы антитело-антиген, к которым присоединяются эффекторные клетки реципиента в результате соединения их Fc-рецепторов Fc-фрагментами антител. Результатом таких взаимодействий является лизис клеток-мишеней несенсибилизированными эффекторами. Типичным примером такой реакции является цитотокстическое действие естественных киллеров (NK-клетки), экспрессирующих рецептор FcγRIII (CD16), по отношению к клеткам-мишеням, покрытым специфическими антителами класса IgG.
|