Структурная организация зародышевых генов легких (IGK И IGA) и тяжелых (IGH) цепей иммуноглобулинов

25.10.2015

Как отмечалось ранее, формирование функционально активного генетического аппарата дифференцирующихся лимфоцитов, кодирующего генетическое многообразие антигенраспознающих структур TCR, характеризуется механизмами, аналогичными тем, которые формируют генетическое многообразие антигенраспознающих структур BCR и иммуноглобулиновых молекул. Идентичность этих механизмов имеет в своей основе идентичность структурной организации зародышевых генов TCR, BCR и растворимых молекул иммуноглобулинов.
Структурную организацию зародышевых генов легких (IgK и IgA) и тяжелых (IgH) цепей иммуноглобулинов демонстрирует рис. 12.7.
Зародышевые гены легкой цепи κ на хромосоме 2 включают 35-40 функциональных вариабельных (Vκ) сегментов, каждому из которых предшествует лидерная (сигнальная) последовательность (L) — короткий гидрофобный сегмент, ответственный за состояние цепи в эндоплазматическом ретикулуме. Каждая лидерная последовательность в эндоплазматическом ретикулуме разрушается, и затем каждая молекула антитела процессируется во внутриклеточных секреторных путях с образованием ее секреторной формы, выделяемой клеткой во внешнюю среду. Как видно из рис. 12.7, С-терминальный сегмент Vκ-области кодируют пять его Jκ-сегментов.

Структурная организация зародышевых генов легких (IGK И IGA) и тяжелых (IGH) цепей иммуноглобулинов

Локус генов легкой цепи А картируется на хромосоме 22 и включает 29-35 функциональных Vλ-сегментов, 7-11 Jλ-сегментов, каждый из которых соединен с СА-сегментом. Как и в случае легких цепей κ, V-сегменты цепей λ кодируют N-терминальный конец иммуноглобулиновой молекулы, С-сегменты — ее С-область. Реанжировка генов λ-локуса индуцируется в случае непродуктивной реанжировки генов κ-локуса.
Вариабельную область тяжелой цепи молекулы иммуноглобулина кодируют на хромосоме 14 VH-сегменты (40-100), С-терминальный участок VH-региона — 23 сегмента DH и 6 сегментов генов JH. С-терминальный конец молекулы кодируют ее CН-сегменты. Зародышевые гены каждой из указанных цепей включают локусы enh, обеспечивающие повышение активности отдельных генов.