Новости
18.03.2024
18.03.2024
18.03.2024
|
Структурная организация зародышевых генов антигенраспознающего рецептора Т-лимфоцитов (TCR)25.10.2015
Как отмечалось ранее, полипептидные цепи, составляющие αβTCR, соответствуют формуле αβ-γδεε-ζζ антигенраспознающую функцию и генетическое разнообразие антигенсвязывающей функции рецептора определяют его α и β-цепи (в γδTCR — цепи γ и δ), тогда как основная функция антигена CD3 и двух цепей входящих в состав рецептора, заключается в каскадной передаче внутриклеточного сигнала от рецептора к факторам транскрипции и затем к ядру клетки. Co стороны 5’-конца локусов цепей TCR перед каждым V-сегментом локализуется ряд молекулярных структур, значимых в реанжировке генов — промотор для каждого V-гена (участок связывания РНК-полимеразы, обеспечивающей синтез РНК на ДНК), затем транслируемая лидерная последовательность L (Leader sequence) — фактически L-экзон, обеспечивающий правильное расположение полипептидной цепи в эндоплазматическом ретикулуме и ее правильную экспрессию на клеточной мембране, V-экзон, кодирующий V-сегмент, и, наконец, сам V-сегмент. Несмотря на то, что в генетическом разнообразии связывающей функции рецептора важнейшую роль играют зародышевые V-гены, существуют дополнительные источники формирования множественности антигенного разнообразия TCR. Эти источники включают; • множественность зародышевых генов: локус α-цепи TCR человека содержит, по разным данным, 42-100 V-сегментов и до 100 I-сегментов; локус β-цепи — до 67 V-сегментов, до 14 J-сегментов и два D-сегмента (рис. 12.6). Различные, рандомно осуществляемые варианты рекомбинации сегментов дают множественные варианты генетического разнообразия антигенраспознающих структур Т-клеток. Широким набором генетических структур характеризуются также γ- и δ-цепи TCR (рис. 12.6). • сборку каждого пула, обеспечиваемую в результате различных комбинаций сегментов V-J и V-D-J; • случайную димеризацию α- и β-цепей; • разнообразие, создаваемое в результате соединения двух связываемых сегментов. Образующееся при этом разнообразие получило наименование соединительной множественности (junctional diversity). Теоретический результирующий потенциал Т-клеточного репертуара в целом, включая соединительную множественность, оценивается разными авторами величиной 10в13-10в16. Однако фактический рецепторный репертуар Т-клеток характеризуется, по-видимому, меньшей величиной, сопоставимой с численностью клонов Т- и В-клеток отдельной особи, оцениваемой примерной величиной 2,5'10в7.
|