Новости
18.03.2024
18.03.2024
18.03.2024
|
Регуляторная роль иммуноглобулинов в продукции антител25.10.2015
После достижения максимальных значений выработки антител в логарифмическую фазу параметры их продукции сохраняются в течение непродолжительного времени («фаза плато»), и затем следует заметное падение уровня синтезированных иммуноглобулинов («фаза снижения»). Это происходит вследствие элиминации антигена из организма и прекращения рекрутирования лимфоцитов в иммунный ответ, что сопровождается постепенным затуханием процесса выработки антител. После прекращения синтеза новых порций иммуноглобулинов их выведение из кровотока становится равным естественному темпу выведения антител. Динамика продукции антител, являющаяся производной двух величин — типа иммунизирующего антигена и генотипа иммунизируемой особи, определяется множеством регуляторных факторов, среди них значимая роль принадлежит регуляторному действию самих иммуноглобулинов. Супрессирующая активность антител, используемых для пассивного введения, и их аффинность возрастают со временем после иммунизации или после повторного введения антигена донорам. Супрессия введенными антителами регистрируется как in vivo, так и в культуре in vitro. Исследование ингибирующего действия антител разных изотипов установило, что эффект супрессии иммунного ответа преимущественно развивают антитела класса IgG. Несмотря на то, что в значительном числе опытов действие антител класса IgM характеризовалось стимулирующим действием, в ряде случаев они проявляли супрессирующую активность. При сравнении ингибирующего действия антител разных классов IgG-антитела оказываются значительно более активными по сравнению с IgM-антителами. Рис. 11.16 демонстрирует результаты экспериментов Н.К. Ерне по изучению действия пассивно вводимых антител классов IgG и IgM мышам после их иммунизации эритроцитами барана на число клеток в селезенке, продуцирующих антиэритроцитарные антитела. С увеличением дозы вводимых IgM-антител их стимулирующее действие возрастало, в этих же условиях опыта IgG-антитела демонстрировали возрастающее супрессирующее действие. Исследование супрессирующей активности фрагментов антител установило, что F(аb’)2-фрагменты IgG-антител в 100-1000 раз менее эффективны по сравнению с активностью антител класса IgG, супрессирующее действие Fab-фрагментов менее выражено по сравнению с F(аb’)2-фрагментами. В целом степень угнетения иммунного ответа под влиянием пассивно введенных антител определяется рядом факторов, включающих: тип и дозу иммунизирующего антигена, генотип животного, количество пассивно введенных антител, их класс и срок введения антител относительно иммунизации. Эффект в значительной степени зависит и от дозы инъецируемых антител — большие их дозы подавляли как первичный, так и вторичный ответ, малые дозы — лишь первичный ответ. Более того, при малых дозах антител, в частности класса IgM, наблюдается стимуляция иммунного ответа. Считается, что пассивное введение IgxM-антител до введения антигена или вскоре после его инъекции сопровождается образованием комплекса антиген-антитело в зоне избытка антигена. Такие комплексы активно эндоцитируются и более эффективно стимулируют антителообразование по сравнению с нативным антигеном. Этому способствует взаимодействие Fc-фрагментов IgM-антител с Fсμ-рецепторами антигенпредставляющих клеток и регуляторных Т-лимфоцитов, стимулирующих продукцию антител к тимусзависимым антигенам, но не оказывающим влияния на антителогенез у животных с дефицитом Т-клеток. Пассивное введение высокоаффинных антител класса IgG сопровождается формированием комплекса антиген-антитело в зоне избытка антител. Поскольку F(ab’)2-фрагменты IgG-антител существенно менее активны в подавлении иммунного ответа по сравнению с нефракционированными IgG-антителами, считается, что в этих реакциях значимая роль принадлежит не только F(ab’)2-, но и Fc-фрагментам. Взаимодействие Fc-фрагментов IgG-антител с ингибиторными Fc-рецепторами макрофагов и В-лимфоцитов — FcγRIIB (см. табл. 11.6) сопровождается выраженной ингибицией продукции антител — практически полностью подавляется образование IgM-антителообразуют их клеток, существенно угнетается и формирование клеток, продуцирующих антитела класса TgG. В развивающемся процессе ингибиции иммунного ответа молекулы антигена «сшивают» BGR В-лимфоцитов с антителами класса IgG, взаимодействующими с рецепторами FcγRIIB В-клеток. Формирующийся при этом сигнал индуцирует фосфорилирование цитоплазматической части рецептора — домена ITIM и каскадную активацию внутриклеточных ферментных систем, обеспечивающую прохождение внутриклеточного сигнала ингибиторного характера. Это сопровождается ингибицией клеточной активации, индуцируемой процессом «сшивания» антигеном мембранных молекул IgM и обеспечивающей формирование внутриклеточного активирующего сигнала в результате фосфорилирования домена ITAM и активации внутриклеточных ферментных систем. В ингибирующем действии IgG-антител важная роль принадлежит антиидиотипическим антителам, обеспечивающим коагрегацию FcγRIIB и BCR. Идитипическая регуляция иммунного ответа ингибиторного типа развивается и при взаимодействии идиотопа BCR, пространственно совпадающего с его активным центром, с антиидиотипическими антителами. Это препятствует распознаванию антигена антигенраспознающим рецептором В-клетки, ее активации и продукции антител.
|