Т-лимфоциты с активностью естественных киллеров (NКТ-клетки)

24.10.2015

Клетки описаны в середине 90-х годов прошлого века, представляют собой специализированную субпопуляцию лимфоцитов, экспрессирующих антиген-распознающий αβТ-клеточный рецепторный комплекс, включающий антиген CD3, характерный для популяции T-клеток, и одновременно маркерные рецепторные структуры естественных клеток-киллеров, включая антиген CD16 (Fc-рецептор для IgG). Антигены CD4 и CD8 NKT-клетки не экспрессируют. Важной особенностью этих клеток является и то, что экспрессируемые ими TCR характеризуются ограниченной специфичностью и распознают не пептидные антигены, комплектированные с антигенами гистосовместимости классов I или II, что характерно для обычных Т-лимфоцитов, а различные, отличающиеся от антигенов собственного организма, антигенные молекулы, включая липиды или гликолипиды, комплексированные с антигенами CD1. Примером могут служить бактериальные (микобактерии или родственные виды) гликолипидные антигены — фосфатидилинозитол маннозит, миколат или глюкозомиколат, представляемые антигенами CDlb, α-гликозил церамиды и гликозилфосфатидилинозиты, представляемые антигенами CD1d, маннозил-β1-фосфоизопреноид, представляемый антигеном CDlc, Иначе говоря, для NKT-клеток антигенпредставляющими структурами являются неклассические антигены гистосовместимости CDl. Их особенность заключается в том, что представляемые антигены по молекулярной структуре отличаются от антигенов млекопитающих и поэтому распознаются NKT-клетками в качестве чужеродных. Это отличает NKT-клетки (ограничены антигенами CD1) от классических Т-лимфоцитов, TCR которых распознает пептидные антигены, комплексированные с антигенами главного комплекса гистосовместимости (МНС) классов I или II (Т-лимфоциты, ограниченные антигенами MHC-I или II). Более того, по сравнению с классическими Т-лимфоцитами, характеризующимися огромным множеством уникальных TCR, Т-лимфоциты с естественной киллериой активностью имеют строго ограниченный репертуар TCR, взаимодействующих с ограниченным количеством антигенов. NKT-клетки отличаются от классических Т-лимфоцитов и по другим параметрам. Частота их предшественников существенно больше по сравнению с Т-клетками, первичный ответ индуцирует сильную активацию NKT-клеток, не требующую предварительной сенсибилизации или их созревания в фенотип клеток-памяти. В связи с этим считают, что NKT-клетки являются переходными клетками между врожденным иммунитетом и адаптивным. При этом значима их роль в качестве эффекторов врожденного иммунитета, несущих PRR-рецепторы (см. рецепторы макрофагов), которые распознают чужеродные антигены. NKT-клетки отличаются также от классических NK-лимфоцитов, естественной функцией которых является распознавание антигенов гистосовместимости класса I. Вместе с тем по молекулярным механизмам активация Т-лимфоцитов комплексом иммунодоминантный пептид-МНС аналогична таковой, развивающееся при распознавании α- и β-цепями Т-клеточного рецептора комплексов липид-CDl. В продукции NKT-лимфоцитами ИНФγ, ИЛ-10 и ИЛ-4 — ключевых цитокинов, определяющих характер дифференцировки Th и тип иммунного ответа (клеточный и гуморальный, соответственно), значимую роль играют дендритные клетки, соответственно, миелоидной (ДК1) и лимфоидной линий дифференцировки.
Гены, кодирующие продукцию белка CDl, обнаружены у всех изученных млекопитающих — мышей, крыс, морских свинок, кроликов, собак, овец, обезьян, человека. Ген CDl не полиморфен, его продукт — белок CD1 — включает три внеклеточных домена (α1, α2, α3) и короткий цитоплазматический домен, с которым нековалентно связан β2-микроглобулин. В связи со структурным сходством белков CD1 и белков MHC-I считается, что белки CD1 являются MHC-I-подобными. Однако по аминокислотной последовательности белки CD1 подобны как белкам MIIC-I, так и МНС-II. Поэтому белки CD1 отнесены к отдельному семейству неклассических антигенраспознающих молекул. У человека охарактеризовано всего 5 генов — CD1A, CD1B, CD1C, CD1D и CD1E, кодирующих соответствующие белки — CD1a, CD1b, CD1c, CD1d и CD1e. По гомологии аминокислотной последовательности, а затем и по представляемым молекулам T-клеточным рецепторам и по функциям Т-клеток гены CD1 подразделены на 2 группы. Гены CD1A, CDlD и CD1C, характеризующиеся высокой степенью гомологичности, отнесены к группе 1, тогда как гены CD1D отнесены к группе 2. Гены CD1E по своим свойствам, по-видимому, подобны генам групп 1 и 2.
Антигены CDl экспрессируют моноциты, миелоидные дендритные клетки, клетки Лангерганса, тимоциты, В-лимфоциты. Как показано выше, активация NKT-клеток осуществляется в результате первичного взаимодействия вариабельных областей α- и β-цепей их TCR с комплексом липид-CD1. По экспрессии молекул CD1 различные клетки отличаются друг от друга. Так, дендритные клетки и клетки тимуса несут все известные изоформы молекул CD1, В-лимфоциты — CD1c и CD1d, моноциты -CD1d, клетки Лангерганса — CD1a.