Костномозговые предшественники Т-лимфоцитов

24.10.2015

Основные этапы формирования Т-системы лимфоцитов у млекопитающих идентичны. Наиболее полно эти процессы изучены у человека и у мышей. Начальные этапы формирования Т-системы лимфоцитов в постнатальном периоде происходят в костном мозгу, где из общего лимфоидного предшественника, генерируемого СКК, образуются ранние предшественники Т-клеток (ПТЛ) — претимоциты. Эти клетки по экспрессии маркерных антигенов SC-1 (от Stem cell antigen-1 — антиген стволовых клеток-1; считался маркером СКК, но впоследствии была доказана его экспрессия на ПТЛ) и Thy-1 (от Thymus — тимус) подразделяют по меньшей мере на две фракции. Наиболее ранние ПТЛ — ПТЛ1 (содержание в костном мозгу составляет около 3%) имеют фенотип SC-1+Thy-1-, более поздние — ПТЛ2 (содержание в костном мозгу составляет около 1,5%) имеют фенотип SC-1+Thy-1+. У человека эти фракции ПТЛ характеризуются соответственно фенотипами CD2- и CD2+. Диаметр костномозговых ПТЛ составляет 10-15 мкм, 20-60% этих клеток находятся в S-фазе клеточного цикла. ПТЛ костного мозга экспрессируют также рецептор для ИЛ-3 и отдельные другие молекулярные структуры, например антиген хоминга Pgp-1 (аналог у человека CD44), однако основным маркером ранних ПТЛ является антиген SC-1. Считают, что костномозговые клетки только этого фенотипа способны преодолеть гематотимический барьер и обеспечить заселение тимуса. Как отмечалось выше, костномозговые ПТЛ играют существенную, опосредуемую через продукцию гуморального фактора, роль в регуляции функциональной активности СКК.
Созревание гемопоэтических предшественников в тимусе в Т-клетки существенным образом определяется взаимодействием молекул Notch-1 тимоцитов с Notch-лигандами семейства Delta стромальных клеток тимуса. В процессах дальнейшего созревания Т-клеток важную роль играют тимические факторы транскрипции, аналогичные тем, которые контролируют центральные этапы созревания В-клеток в костном мозгу — Ikaros, c-Мyb, Е2А, TCF-1 и LEF. Среди них высокой значимостью характеризуется фактор транскрипции GATA-3, Этот фактор, активируемый компонентами семейства Notch, необходим для активации молекул, каскадным образом активирующих процессы V(D)J-рекомбинации, для выбора путей созревания клеток фенотипов CD4 и CD8 и др.