Гемолитическая анемия

14.12.2014

Гемолитическая анемия - это патологическое состояние, которое развивается вследствие ускоренной гибели эритроцитов и может быть внутрисосудистой и внесосудистой. Внутрисосудистый гемолиз наступает, когда эритроциты разрушаются в просвете сосуда. Клинические признаки, связанные с внутрисосудистым гемолизом, обычно острые в начале и классически включают желтуху и окрашивание мочи в цвет от красного до цвета портвейна. Внесосудистый гемолиз развивается из-за усиленной утилизации эритроцитов макрофагами в селезенке или печени, он характеризуется желтухой без гемоглобинурии.

ЗАБОЛЕВАНИЯ, КОТОРЫЕ ВЫЗЫВАЮТ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ВНУТРИСОСУДИСТЫЙ ГЕМОЛИЗ

Окислительное повреждение эритроцитов

Окислительное повреждение эритроцитов может возникнуть после воздействия разнообразных окисляющих агентов, таких как фенотиазины, лук или увядшие листья красного клёна (Acer rubrum). Последняя причина является наиболее распространенной. Окисляющие агенты вызывают денатурацию гемоглобина с последующим образованием дисульфидных мостиков. Окисленный гемоглобин образует преципитаты, определяемые как тельца Хайнца, которые видны в мазках крови, окрашенных по Романовскому. Эти клеточные изменения приводят к повышенной хрупкости клеток с последующим внутрисосудистым гемолизом и усиленной утилизацией эритроцитов системой мононуклеарных фагоцитов в селезенке и печени. Кроме того, окислительное повреждение приводит к увеличению проницаемости мембран, таким образом нарушая механизмы транспорта ионов и осмотические градиенты. В результате этих изменений эритроциты могут разрываться внутри просвета сосуда, этим приводя к внутрисосудистому гемолизу и микроангиопатии. В отличие от окислительного повреждения, которое приводит к разрушению эритроцитов, окисление гемоглобина и превращение его в метгемоглобин приводят к изменению кислородной емкости крови. Метгемоглобинемия наступает тогда, когда более чем 1,77% гемоглобина содержит железо, окисленное из двухвалентного (Fe 2+) в трехвалентное (Fe 3+) состояние окисляющим агентом.
Так как A. rubrum - распространенное дерево на востоке Соединенных Штатов, отравление, связанное с поеданием листьев красного клена является довольно обычным клиническим заболеванием в этом регионе. Хотя специфическое токсическое вещество в растении не идентифицировано, имеет место сезонная тенденция в развитии заболевания, потому что больше случаев связано с употреблением вяленых или высохших листьев осенью, чем листьев, поедаемых весной.
Клинические признаки и диагноз

В случае отравления красным кленом в течение 2-6 дней развивается сочетание внутрисосудистого и внесосудистого гемолизов. В тяжелых случаях клинические признаки гемолитической анемии и тканевой гипоксии, вторичной к метгемоглобинемии, могут развиться еще быстрее. Прогноз для лошадей, страдающих отравлением красным кленом, осторожный; приблизительный процент выживаемости 60-70%. Клинические признаки обусловлены сочетанными эффектами тканевой гипоксии и гемолиза, что проявляется в виде лихорадки, тахикардии, тахипноэ, летаргии, выраженной желтухи и гемоглобинурии с характерным коричневым окрашиванием кожи, слизистых оболочек и, если присутствует метгемоглобинемия, крови. Гематологические отклонения включают анемию, повышение среднего содержания и средней концентрации гемоглобина в эритроците, концентрации свободного гемоглобина в плазме, анизоцитоз, пойкилоцитоз, присутствие эксцентрических эритроцитов, лизированных эритроцитов, которые образуют фрагменты или оболочечные тени, агглютинацию, повышенную хрупкость эритроцитов, возможное присутствие телец Хайнца и ней-трофилию. Отклонения в биохимических показателях сыворотки включают повышение общего и непрямого билирубина, креатинина сыворотки и концентрации азота мочевины, снижение эритроцитарного глутатиона и повышение активности аспартатаминотрансферазы, сорбитол-дегидрогеназы, креатининфосфокиназы и гамма-глутамил-транспептидазы.
Дополнительные отклонения могут включать гипер-калиемию и гипергликемию с метаболическим ацидозом разной степени. В анализе мочи может быть обнаружена любая комбинация следующих отклонений: гемоглобинурия, метгемоглобинурия, протеинурия, билирубину-рия и уробилиногенурия. Метгемоглобин можно количественно определить с помощью спектрофотометрии. Токсикоз из-за листьев красного клена, дикого лука или фенотиазина должен быть решительно заподозрен, если имеется факт их воздействия или такая вероятность. Диагноз основан на клинических признаках развития острого, в первую очередь внутрисосудистого гемолитического кризиса, подтвержденного лабораторной картиной окислительного повреждения (тельца Хайнца или метгемоглобинемия). Дополнительные дифференциальные диагнозы при метгемоглобинемии должны включать семейную метгемоглобинемию и отравление нитратами, оба из которых исключительно редки у лошадей.
Лечение

Лечение окислительного повреждения направлено на снижение хрупкости эритроцитов, максимальную оксигенацию тканей, поддержание почечной перфузии и обеспечение поддерживающего медицинского ухода. Лошадей нужно отдалить от источника токсина и ввести им активированный уголь (8-24 мг/кг до 2,2 кг внутрь) через носо-желудочный зонд, чтобы предотвратить дальнейшее всасывание токсина красного клена. Дексаметазон (0,05-0,1 мг/кг внутривенно каждые 12-24 часа) может оказать помощь в стабилизации клеточных мембран и остановить внесосудистый захват эритроцитов фагоцитами. Аскорбиновая кислота (10-20 г внутрь каждые 24 часа) часто используется для сохранения клеточного а-токоферола в восстановленной форме и как вещество, нейтрализующее свободные радикалы. Нет данных в поддержку использования метиленового синего как восстанавливающего агента у лошадей; в действительности он может обострить окислительное повреждение. Инсуффляция кислорода может потребоваться лошадям, которые страдают от тяжелой гипоксии. Следует рассматривать трансфузию цельной крови от совместимого донора тем лошадям, которые демонстрируют тяжелое гемолитическое состояние. Его признаки включают резкое снижение венозного напряжения кислорода (PVo2) и увеличенный анионный интервал или гематокрит (PCV) 10-12% с присутствием сердечно-сосудистого и респираторного дистресса. В случаях сильного гемолиза как осложнение может развиться пигментная нефропатия, спровоцированная сочетанием избыточной фильтрации гемоглобулина и ги-поксемии. Поэтому почечная функция должна контролироваться в течение всего периода лечения. Внутривенное введение жидкостей назначается в случае необходимости, но гемодилюции у анемичных пациентов следует избегать. При развитии острой почечной недостаточности могут быть показаны диуретики, такие как допамин, фуросемид или маннитол. У пациентов высокого риска лекарственная терапия должна быть продумана таким образом, чтобы избежать дополнительных потенциально нефротоксичных агентов, таких как аминогликозиды или нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).
Прогноз

Причиной смертности от тяжелого гемолиза в большинстве случаев являются осложнения. Слабая оксигенация тканей может привести к церебральной аноксии и изменению мышления, почечной недостаточности и миокардиту. В результате переливания крови могут развиться вторичные колики от реперфузии кишечника после гипоперфузии. Ламинит всегда является проблемой у тяжелобольных лошадей, и может развиваться в результате использования кортикостероидов. При сильном гемолизе вторично может развиться диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия.
И наконец, лошади не должны содержаться на территории, где они могут иметь доступ к деревьям красного клена или другим потенциальным окислителям. В любое время должен быть доступен фураж хорошего качества, чтобы снизить вероятность поедания лошадьми листьев по мере того, как последние опадают или заносятся ветром на пастбище. Другие разновидности клена должны считаться потенциально опасными; исследования подтвердили развитие клинических признаков отравления красным кленом у пораженных животных, которые подверглись воздействию гибридов красного клена.
Другие причины внутрисосудистого гемолиза

Микроангиопатический гемолиз может быть связан с тромбозом сосудов. Гемолиз развивается вторично при внутрисосудистом скоплении фибрина и может характеризоваться присутствием шизоцитов. Это потенциальное осложнение является характерной чертой хронического диссеминированного внутрисосудистого свертывания (DIC) у лошадей. Молниеносная печеночная недостаточность также сопровождается потенциальным риском осложнения гемолизом. Клиническая картина типична для внутрисосудистого гемолиза и включает желтуху и гемоглобинурию. В большинстве случаев тяжесть гемолиза соответствует смертности. Поражения при вскрытии типичны для DIC. Было предположено, что избыток желчных кислот влияет на изменение обменного липопротеина эритроцитов, что способствует нарушению метаболизма в красных клетках и приводит к гемолизу. Воздействие токсина может привести к острому внутрисосудистому гемолизу. Укусы следующих ядовитых змей могут вызвать отравление с возможным гемолизом: гремучая змея (Crotalus spp.), карликовая гремучая змея (SiіtruniS spp.), мокассиновая змея (Agkistrodon spp.) и водяной щитомордник (Agkistrodon piscivorus), или водяная мокассиновая змея. Змеиные яды содержат более 90% белков, которые включают протеолитические и фосфолипазные ферменты. Общеизвестны эпизоды тяжелого гемолиза и нарушений свертывания, вызванные этими ядами. Бактериальные эндотоксины, вырабатываемые Clostridium spp. и некоторые стафилококковые патогены несут риск провокации сильного внутрисосудистого гемолиза, который особенно часто наблюдается у новорожденных жеребят с сепсисом. Хотя это редко бывает у лошадей, есть сообщения, что инфекция, вызванная серотипами Leptospira роmonа и Leptospira icterohaimorrhagiae, вызывает острый внутрисосудистый гемолиз у некоторых крупных видов животных. К гемолизу могут привести внутривенное введение гипотонических жидкостей, или неразбавленного диметилсульфоксида (ДМСО), или чрезмерное применение водных клизм новорожденным. Редко, но отравление тяжелыми металлами тоже может стать причиной гемолиза.
БОЛЕЗНИ, КОТОРЫЕ ВЫЗЫВАЮТ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ВНЕСОСУДИСТЫЙ ГЕМОЛИЗ

Изоэритролизис у новорожденных

Основной дифференциальный диагноз для новорожденных жеребят, у которых выявляется картина анемии и выраженной желтухи в течение первой недели жизни, -это изоэритролизис новорожденных (неонатальный 'изоэритролизис, NI). Несовместимые антигены групп крови кобылы и жеребца плюс материнское взаимодействие с фетальными эритроцитами во время жеребости приводит к выработке матерью антиген-специфичных антител, направленных против эритроцитов жеребенка, если жеребенок унаследовал фенотип эритроцитов отца. Наиболее часто у жеребят с NI сочетаются группы крови Aa и Qa. Жеребята с NI чаще всего страдают от внесосудистого гемолиза, хотя редко одновременно развивается внутрисосудистый гемолиз. Положительный прямой тест Кумбса является основанием для предположительного диагноза NI. Однако самая чувствительная диагностическая процедура для идентификации поверхностносвязанных молекул иммуноглобулина (Ig) на эритроцитах жеребенка с подозрением на NI - это новый прямой иммунофлуоресцентный (DIF) анализ с использованием проточной цитометрии. При этом исследовании изотип-специфичные антитела связываются с эритроцитами, которые несут поверхностно-связанные антитела, таким образом, позволяя количественно измерить связанные с антителом циркулирующие эритроциты.
Иммуно-опосредованная гемолитическая анемия

Иммуно-опосредованная гемолитическая анемия (IMHA) развивается по вине перекрестно-реагирующих антител, которые вызывают усиленную утилизацию эритроцитов. Аутоиммунный (первичная IMHA) гемолиз возникает при потере ауто-толерантности и относительно редко встречается у лошадей. Наиболее часто гемолиз развивается в результате адгезии перекрестнореагирующих антител к поверхностным антигенам эритроцитов (вторичная IMHA). Присутствие этих молекул на красных кровяных клетках является причиной внутрисосу-дистой деструкции из-за активации комплемента (IgM-обусловленный процесс) или, более часто, внесосудистой утилизации макрофагами. Для читателя важно понимать, что любой инфекционный агент (особенно инфекционная анемия лошадей, Babesia и Anaplasma phagocytophila, экзогенные субстанции, такие как пенициллин и фенилбутазон, или новообразование) могут вызвать повреждения на эпитопах оболочки эритроцитов или образование неоантигенов, что способствует их усиленной ликвидации иммунными механизмами. Поэтому для полноценного разрешения гемолитического кризиса важна идентификация первичной причины.
Несколько потенциальных причин могут объяснять начало разрушения клеток. Основные механизмы представлены изменениями в эритроцитах или нарушением иммунологического контроля над самораспознаванием. Например, из-за изменений в оболочке эритроцитов может сформироваться новый антиген, что вызывает иммунный ответ. Лекарства, новообразование или инфекция могут индуцировать изменение эритроцитарных антигенов. Инфекционные агенты, которые экспрессируют антигены, сходные с антигенами эритроцитов хозяина, обуславливают возбудителем - индуцированный иммуно-опосредованный гемолиз, что обозначается как молекулярная мимикрия. Пример молекулярной мимикрии - инфекция вирусом Эпштейн-Барра у человека. Причиной недостаточной ауто-толерантности может быть генетическая предрасположенность. Предположено, что нарушение саморегуляции возникает от сниженного контроля лимфоцитов-супрессоров. И наконец, нарушение адекватного эритропоэза может наступить в результате того, что предшественники эритроцитов становятся мишенью иммунного ответа по принципу, сходному с таковым для циркулирующих красных кровяных клеток. Задача клинициста -сконцентрировать усилия на выявлении любых инициирующих причин, так как это позволит разработать подходящее в данном случае лечение с наилучшим прогнозом эффективного и полного разрешения болезни.
Клинические признаки и диагноз

Лошади с IMHA чаще всего имеют признаки внесосудистого гемолиза, но возможен и внутрисосудистый гемолиз, особенно когда вовлечены IgM или комплемент. В цитологии мазков периферической крови могут присутствовать сфероциты. Заключение на базе аутоагглютинации будет свидетельствовать о поверхностно-связанных антителах. Разведение пробы физиологическим раствором (1:1) выявит истинную агглютинацию. Если эритроциты продолжают агглютинировать после разведения, то они могут считаться положительными на присутствие молекул поверхностно-связанных антител. Если аутоагглютинация отсутствует, проводят прямой и непрямой тесты Кумбса; прямой тест более чувствителен. Реагент Кумбса - это поликлональные сыворотки, направленные против IgG, IgM, IgA и С3 лошадей, они используются в серийных разведениях. Результатом теста Кумбса является агглютинация, но он также может быть использован для проверки на антител- и комплемент-опосредованный лизис. Прямой тест Кумбса может показать ложно-негативный результат, если использовался неполный набор реагентов, если кровь не тестировалась как при 4 °С, так и при 37 °С или если в результате сильного гемолиза большинство антител-связанных эритроцитов выведено из кровотока. Как отмечено выше, новый иммунофлюоресцентный анализ, в котором используются класс-специфичные антитела к IgM, IgG и IgA лошадей, с проточной цитометрией имеет повышенную чувствительность при выявлении антител к эритроцитам для диагностики IMHA.
Лечение

Лечение будет определяться тяжестью анемии. В тяжелых случаях может быть показано переливание цельной крови. Текущее применение лекарств должно быть прекращено. Если требуется антимикробная терапия на основании подтвержденного сепсиса, ее следует продолжать, используя молекулярно несходные (с предыдущими) препараты. После получения проб крови для диагностических тестов (т. е. теста Кумбса или прямого иммунофлюоресцентного анализа) можно рассматривать иммуносупрессивную терапию. Большинство больных лошадей требуют иммуносупрессии кортикостероидами. Так как иммуносупрессия несет риск активизации инфекционных агентов, основные инфекционные заболевания, например инфекционная анемия лошадей, должны быть исключены. Терапия глюкокортикоидами помогает пациенту в короткие сроки путем подавления способности макрофагов распознавать антитела, комплексированные с эритроцитами, а в отдаленные сроки - угнетать выработку антител В-лимфоцитами. По имеющимся данным, дексаметазон, применяемый в дозе 0,05-0,2 мг/кг внутривенно каждые 24 часа, оказывает выраженный эффект при лечении IMHA у лошадей. В течение курса стероидной терапии необходимо тщательно контролировать гематокрит, и если у пациента не наступает быстрого ответа, кратность введения может быть увеличена до двух раз в день. В некоторых ситуациях может потребоваться более недели для проявления полного эффекта от стероидной терапии, который
выразится в повышении гематокрита. Как только гематокрит стабилизируется на уровне более 20%, доза стероидов должна осторожно снижаться на 0,01 мг/кг/день, в то время как за лошадью ведется внимательное наблюдение на предмет рецидива гемолитического кризиса. Большинство побочных реакций при длительном применении кортикостероидов у лошадей - это ламиниты, дряблость или слабость сухожилий и иммуносупрессия, которая приводит к развитию вторичных инфекций. Поэтому целью является сократить дозу до минимальной эффективной как можно скорее. В течение последней недели следует проводить лечение через день. Некоторым особям до наступления выздоровления может потребоваться терапия в течение нескольких недель. Есть опубликованное сообщение только о единственном случае с лошадью, когда применение азатиоприна (5 мг/кг внутрь каждые 24 часа) и циклофосфамида (300 мг/м2 площади поверхности тела) было успешным в лечении случая рефрактерной IMHA.
Инфекционная анемия лошадей

Инфекционная анемия лошадей (ElA) - это ретровирусное заболевание, характеризующееся хронической эпизодической лихорадкой и гемолитической анемией. He существует определенной породной или линейной предрасположенности, но это заболевание наиболее часто отмечается на юго-востоке Соединенных Штатов. Острая форма заболевания протекает в виде лихорадки, депрессии и тромбоцитопении, что клинически выражается петехиями на слизистых оболочках. Лошади, инфицированные в течение более чем 30 дней, имеют подострую или хроническую форму болезни и демонстрируют анорексию, вентральный отек живота и периодические приступы лихорадки. Иногда у лошадей также могут отмечаться боли в животе, атаксия, аборты или бесплодие, вызванные воспалением в пораженной системе органов. Хотя и нечасто, в подострую или хроническую фазы заболевания могут наступать смертельные исходы. Многие лошади выздоравливают на начальных фазах заболевания, но эпизодические вспышки продолжаются в течение первого года инфекции. Присутствие вируса вопреки ответу на него со стороны антител указывает на сниженный иммунный клиренс. Поэтому логично предположить, что при внешнем стрессе может появиться иммунная супрессия, что приводит к рецидиву заболевания. У некоторых особей клинические признаки болезни стерты, и диагноз ставится случайно при ежегодном серологическом исследовании. Эта группа лошадей находится в состоянии носительства и является серьезной угрозой для неинфицированных лошадей.
Гематологические признаки заболевания включают тромбоцитопению в острой фазе болезни, и анемию и желтуху, которые развиваются в подострую и хроническую фазы. Другие изменения могут включать лейкопению с лимфоцитозом и моноцитозом. Во время рецидивов гемолиза может обнаруживаться увеличение количества эритроцитов, связанных с сывороточными антителами. В хроническую стадию болезни могут развиться гиперглобулинемия, а также повышенная активность печеночных ферментов в сыворотке и протеинурия.
Патогенез

Инфекционная анемия лошадей развивается в результате инфекции оболочечным РНК-содержащим ретровирусом с высокой молекулярной массой, который содержит РНК-направленную ДНК-полимеразу. Такая молекулярная структура дает вирусу способность встраиваться в геном пораженных макрофагов хозяина. Несмотря на то что у лошадей развивается существенный гуморальный иммунный ответ, элиминации вируса не происходит, и пораженные лошади остаются инфицированными в течение всей жизни.
Передача вируса осуществляется через перенос крови от инфицированных лошадей к здоровым, что приводит к возникновению болезни. Несмотря на то что в переносе вируса обычно виновна кровь, некоторые авторы задаются вопросом, могут ли другие секреты организма способствовать распространению вируса. Самый обычный путь передачи инфекции - это прерывистое питание кровососущих членистоногих, таких как слепни (Tabanus spp.) и оленьи мухи (Chrysops). Интенсивность виремии наибольшая в периоды лихорадки и анемии, и это тот период, когда передача заболевания наиболее эффективна. Ятрогенная передача может иметь место при использовании загрязненных кровью инструментов, а вероятность трансплацентарной передачи может наблюдаться приблизительно у 10% виремичных кобыл. Вирус имеет тропность к макрофагам и действует по принципу «Троянского коня», обуславливая латентность. После репликации вируса вирусные частицы высвобождаются из макрофага в окружающее внеклеточное пространство, таким образом, поддерживая, продолжая цикл вирусной амплификации внутри организма хозяина. Серологическое выявление заболевания наиболее показательно через 16-42 дня после инфицирования. Из-за продолжительной иммунной реакции, причиной чему являются периодические циклы вирусной репликации, у хронически инфицированных лошадей развиваются гиперплазия лимфоретикулярной системы и гипергаммаглобулинемия.
Считается, что гемолиз развивается из-за прикрепления иммунного комплекса к эритроцитам посредством вирусного гемагглютинина с последующей внесосуди-стой утилизацией клеток системой мононуклеарных фагоцитов. Другие механизмы вирус-индуцированной анемии представлены снижением образования эритроцитов в костном мозге через индукцию супрессивных цитокинов. Считается, что эпизодические вспышки EIA являются результатом антигенного дрейфа вируса со стимуляцией циклов иммунных реакций.
Диагноз, тактика и профилактика

Наиболее предпочтительным диагностическим тестом на EIA является тест Коггинса - реакция иммунодиффузии в агаровом геле. Альтернативный тест - иммуноферментный твердофазный анализ (ELISA). Преимуществом теста Коггинса является высокая чувствительность у хронически инфицированных лошадей, тогда как ELISA проводится быстро, но имеет более низкую специфичность. В начале заболевания гуморальный ответ может быть слабым, и тест Коггинса может показывать ложно-негативные результаты. Маленький процент хронически инфицированных лошадей может иметь отрицательный результат теста. Наоборот, пассивная передача колостральных антител у жеребят может привести к ложно-положительным результатам. В обоих случаях повторное исследование выявит присутствие заболевания у хозяина. Эти примеры подкрепляют рекомендации многих авторов проводить повторное исследование на EIA-статус как минимум за 30 дней перед введением в табун.
О лошадях, положительных на EIA, необходимо сообщить в службы штата и федеральные службы. Тестирование либо тестом Коггинса, либо ELISA требуется при внутренней и международной транспортировке. В целом карантинные службы (передержки лошадей), шоу-организации и агентства по скачкам и другим конноспортивным состязаниям требуют свидетельство о EIA-негативном статусе всех участников. He существует способа избавления от вируса инфицированных лошадей. Эти животные представляют постоянную угрозу вирусной инфекции для других лошадей; рекомендуется эвтаназия. Хронически инфицированные лошади в большинстве случаев находятся в плохом состоянии и не способны оставаться в спортивной форме. Однако некоторые лошади остаются больными субклинически и, несмотря на то что они представляют потенциальную угрозу для других лошадей, они способны сохранять хорошее качество жизни. В таких случаях, или когда сохраняются ценные племенные животные, ветеринарные врачи должны соблюдать особые меры предосторожности. Решающее значение имеет строгое наблюдение за ограничением передачи крови или связанного с кровью материала. Дополнительные меры контроля включают изоляцию на расстоянии не менее 180 метров от других лошадей и двойное экранирование вокруг конюшни. Эти предосторожности должны быть одобрены правящими структурами конкретного региона; в различных штатах действуют особые законы, регулирующие эти правила.
Пироплазмоз

Пироплазмоз - это переносимое клещами заболевание лошадей и которое возникает при заражении одним из двух кровепаразитов Apicomplexa subphylum: Babesia caballi и Theileria equi (бывшая Babesia equi). B настоящее время это единственные выявленные внутриэритроцитарные болезни лошадей. Естественная передача заболевания - результат клещевой инфестации. Пироплазмоз чаще всего встречается в тропических или субтропических регионах, хотя есть сообщения о пироплазмозе в регионах с умеренным климатом, что отражает среду обитания природных переносчиков-клещей. Babesia caballi передается трансовариально от одного поколения клещей к другому. Theileria equi передается горизонтально видами Dermacentor, Hyalomma и Rhipicephalus, которые редко переносят В. caballi. Первичным переносчиком является Dermacentor nitens, который обитает в регионах, где сохраняется температура выше 15 °C. Все лошади могут быть инфицированы этими паразитами, но заболевание имеет тенденцию к более тяжелому течению у пожилых лошадей. В анамнезе инфицированных лошадей часто присутствует недавняя транспортировка в эндемичный регион.
Клинические признаки и патогенез

Клинические признаки выявляются в первые 1-4 недели инфекции и включают лихорадку, депрессию, анорексию, слабость, атаксию, слезотечение, слизистые истечения из носа, хемоз, желтуху, гемоглобинурию и, возможно, смерть. Гибель может наступить в течение 48 часов после инфицирования, но часто развивается хроническая форма болезни. Скрытые лошади-носители, которые не проявляют клинических признаков, обычно выявляются в эндемичных регионах. В начале заболевания гематологическое исследование может выявить эритроциты, пораженные паразитами.
В. caballi и Т. equi - два вида, поражающие лошадей, хотя в Соединенных Штатах зарегистрированы только В. caballi (во Флориде и Техасе). Оба вида встречаются в Северной и Южной Америке, Европе, Азии, Африке, Среднем Востоке и России. В. caballi размножаются бинарным делением, образуя пару микроорганизмов размером приблизительно 3 х 2 μм. Т. equi имеют размеры приблизительно 1-2 μм и выглядят, как яйцевидные структуры, сгруппированные по 4 и формирующие -«мальтийский крест».
Babesia и Theileria поражают красные кровяные клетки и размножаются в них. Большинство пораженных клеток захватываются системой мононуклеарных фагоцитов, но некоторые тяжело больные животные страдают и от внутрисосудистого гемолиза. Клиническое заболевание, вызванное Т. equi, протекает более тяжело, чем вызванное В. caballi, и имеет более высокий уровень смертности. Лошади, не подвергшиеся лечению, останутся персистентно инфицированными в течение неопределенного периода времени. Перевозка, неблагоприятная погода, беременность или сопутствующая патология являются факторами, способными спровоцировать клиническое заболевание у животных-носителей.
Диагноз и лечение

Диагноз может базироваться на выявлении пораженных паразитами эритроцитов в мазках, окрашенных по Гимзе, изоляции микроорганизмов из крови или положительном результате серологического исследования. Гемолизу предшествует паразитемия, поэтому диагноз чаще всего основан на серологии. Babesia или Theileria -специфичные антитела вырабатываются приблизительно через 14 дней после инфицирования и могут быть определены в реакции связывания комплемента или непрямым методом -непрямой иммунофлюоресценции антител. Животные, импортируемые в благополучные регионы, должны иметь отрицательный результат в реакции связывания комплемента перед ввозом в Соединенные Штаты, Канаду, Японию или Австралию. Разработан ПЦР-тест, который имеет наибольшую чувствительность при выявлении позитивных лошадей, но в настоящее время проведение этого теста не требуется в соответствии с правилами транспортировки.
Наиболее эффективное лечение заключается в введении для уменьшения численности паразитов имидокарба дипропионата. Уничтожение В. caballi достигается двукратным внутримышечным введением препарата в дозе 2,2 мг/кг с интервалом 24 часа, в то время как Т. equi труднее поддается уничтожению и требует от 4 до 6 введений в дозе 4 мг/кг внутримышечно с интервалом между введениями 72 часа. В некоторых случаях болезнь, вызванная В. caballi, может спонтанно разрешиться. По имеющимся данным, эффективность лечения (имидокарбом) составляет приблизительно 60%, особенно в Восточной Европе. По причине антихолинэстеразного действия препарата, необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет колик, гиперсаливации, диареи и, возможно, смертельного исхода. Ослы имеют повышенную чувствительность к имидокарбу и должны получать более низкие дозы (2,2 мг/кг внутримышечно двукратно с интервалом 24 часа) и подвергаться тщательному мониторингу клинических признаков.
Эрлихиоз лошадей

Эрлихиоз лошадей вызывается риккетсией A. phagocy-tophila (известная под старым названием Ehrlichia equi), которая относится к фагоцитофильной группе эрлихий. A. phagocytophila - возбудитель переносимой клещами лихорадки жвачных, распространенной в Европе, и гранулоцитного эрлихиоза человека (HGE) в Европе и Америке. Возбудитель имеет структуру ДНК, гомологичную A. phagocytophila, выделенной от лошадей Коннектикута и Калифорнии и при гранулоцитном эрлихиозе человека. Кровь людей с HGE, введенная лошадям, вызывает заболевание и формирование иммунной защиты от последующего заражения A. phagocytophila. Эрлихиоз лошадей чаще всего встречается в предгорьях севера Калифорнии; однако, эрлихиоз выявлен и в других районах Соединенных Штатов, включая верхнюю часть Среднего Запада и северо-восточные штаты.
Клинические признаки и диагноз

Клинические признаки включают лихорадку, депрессию, петехии, вентральный отек живота, конечностей и атаксию с отказом от движений. Дифференциальные диагнозы при таких признаках включают геморрагическую пурпуру, вирусный артериит лошадей и энцефалит. Обычные отклонения при гематологическом исследовании -гранулоцитопения, анемия и тромбоцитопения. Лошади моложе 3-х лет демонстрируют менее тяжелую форму заболевания. Диагноз, подтверждающий присутствие A. phagocytophila, может быть поставлен на основании идентификации морул в циркулирующих гранулоцитах. Сероконверсия (четырехкратное повышение уровня сывороточных антител в крови выздоравливающих животных) может быть выявлена при помощи непрямого метода флюоресцирующих антител. Разработана полимеразная цепная реакция для A. phagocytophila, которая имеет повышенную чувствительность и специфичность в сравнении с традиционными диагностическими тестами.
Поддерживающее лечение больных животных должно включать терапию нестероидными противовоспалительными препаратами, внутривенное введение жидкостей и влажное обертывание тазовых конечностей (компрессы). Для лечения гранулоцитного эрлихиоза лошадей эффективно внутривенное введение окситетрациклина (7 мг/кг, развести в 1 литре физиологического раствора, внутривенно с интервалом 24 часа в течение 5-7 дней). Ответ на лечение наступает очень быстро, подтверждая, таким образом, диагноз в сомнительных случаях. Носительство не выявлено; в действительности однажды зараженные лошади приобретают стойкий иммунитет на срок до 2-х лет, что обеспечивает резистентность к реинфекции.


Добавить комментарий
Имя:*
E-Mail:
Комментарий: